Suatu pagi guru Taman Kanak-Kanak Pokey Oaks, tempat Powerpuff Girls bersekolah, berganti. Bukannya Ms. Keane yang manis dan ramah, yang muncul adalah guru monster! Tolong!Pasti monster itu datang untuk menyiksa, meracuni makanan, dan memukuli teman-teman Powerpuff Girls! Buttercup, Blossom, dan Bubbles tidak punya pilihan lain, kecuali bertindak!