Letnan Kolonel Jon Smith, yang saat ini bekerja sebagai peneliti medis, dihubungi oleh seorang kolega Rusia-nya yang minta bertemu di Venice dalam waktu sepuluh hari. Namun saat mereka bertemu, sang kolega tewas dibunuh di depan matanya. Tapi sebelumnya ia sempat memberikan informasi penting pada Smith: Ada yang hendak mencuri simpanan virus cacar milik Rusia. Cacar adalah virus paling mematikan dan bisa menyebabkan epidemi yang luar biasa bila tersebar bebas.Dengan bantuan rekan-rekannya di Covert-One, Smith mesti mencegah rencana pencurian ini. Tapi musuh-musuhnya sudah bergerak mendului, dan kini ia mesti menemukan mereka sebelum mereka melepaskan bencana ini pada dunia.