George sedih sekali ketika Annie, sahabatnya, akan pindah ke Amerika Serikat. Ayah Annie, Pak Eric, mendapat pekerjaan di sana, untuk mencari tanda-tanda kehidupan di alam semesta. Sebelum pergi, Pak Eric memberi George hadiah: Buku Panduan ke Alam Semesta. Lalu datang pesan dari Annie bahwa dia dihubungi oleh makhluk-makhluk luar angkasa, maka George pun menyusulnya ke Amerika Serikat. Maka George, Annie, dan Cosmos—si komputer supercerdas—berkumpul kembali dan memulai petualangan ...