Lou 2: Di Mortebouse menceritakan tentang liburan musim panas Lou dan ibunya ke rumah neneknya di desa Mortebouse. Awalnya, Lou tidak terlalu antusias menanggapi liburan ini, tetapi di sana ia bertemu dengan seorang remaja baik hati bernama Paul yang suka melukis dan memainkan ukelele. Keduanya segera menjadi teman baik dan berkat Paul, Lou dapat menikmati liburan musim panas yang tadinya ia kira akan sangat membosankan itu. Sedangkan ibu Lou bertemu dengan kenalan lamanya yang menyebalkan, Clement Fifrelin.