Ketika sebuah truk berisi penuh imigran gelap ditemukan di tepi jalan, para penumpang dibantai oleh kekuatan yang tidak alami dan sangat mengerikan. Sam dan Dean terpaksa menyelidiki peristiwa itu.

Dipandu oleh seorang bandita bertato dan berpistol, Xochi Cazadora, dua bersaudara itu jatuh ke dalam dunia yang dipenuhi dengan monster dan dewa-dewi Aztec. Dengan segera, eksplorasi itu mengantarkan mereka makin dalam pada jantung kegelapan di Mexico City.