Perpustakaan Ordo Assassin tidak hanya menyimpan pengetahuan, tapi juga rahasia paling mengkhawatirkan yang pernah ada di dunia, rahasia yang Templar ingin gunakan untuk mengendalikan nasib manusia. Lima kunci diperlukan untuk membuka perpustakaan itu. Ezio harus pergi ke kota Konstantinopel yang penuh masalah, tempat tentara Templar dengan jumlahnya yang bertambah banyak mengancam untuk mengacaukan Kekaisaran Ottoman. Dengan menapaktilas pendahulunya, Altar, Ezio harus mengalahkan Templar untuk kali terakhir. Risikonya belum pernah segawat ini, dan perjalanan yang semula sekadar ziarah telah menjadi perpacuan melawan waktu...